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康莱定解密：耗费百万，反复移植却着床失败的原因

　　说到胚胎移植失败，是许多接受试管治疗女性围绕在心底的痛。很多人为了能够生育宝宝，圆满自己的家庭，甚至耗费上百万进行试管婴儿助孕，多次经历促排取卵培育囊胚等一系列难关后，每次到胚胎移植这最后一步却功败垂成，前面所有的努力都付诸流水。

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　　胚胎移植是试管婴儿周期中的关键步骤，胚胎移植后能否成功着床是检验试管婴儿成功的必备条件。康莱定表示：目前国内普遍使用第一、二代试管婴儿技术，胚胎移植的妊娠成功率平均是可以达到30%~40%左右，、泰国多采用第三代试管婴儿技术，成功率达到70~80%。但即便如此，胚胎移植反复失败的情况依然存在，导致的原因有很多，比如胚胎质量、子宫环境、免疫因素或其他因素等等。

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　　染色体异常是导致胚胎移植失败的最常见原因!如何对应解决?

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　　胚胎因素是移植失败中最常见的因素，胚胎的质量或是胚胎异常，会继而影响到胚胎继续发育的潜能。男性与女性年龄对生育能力上的影响显著不同，一般而言，男性即使到达50岁或以上，只要其睾丸能够正常产生精子，对生育能力的影响是不明显的;反之，对于女性而言，尤其是35岁以后的女性卵巢功能呈直线式下降，自然地卵子质量也相应变差，如果女性的卵子无法得到保障，形成的胚胎也是不健康的，会出现生命力较弱及着床能力差的情况，即便移植了仍有很大程度是无法着床的。

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　　胚胎移植后着床失败很大一部分可以归咎于胚胎的非整倍性，即具有异常染色体数目的胚胎。经研究发现，女性如果反复移植失败，其染色体的异常率约为2.5%，且其中平衡异位和罗氏异位是较为常见的。染色体异常就会直接影响到胚胎的生长发育，从而引起胚胎移植失败。我们大多数人都有46条染色体，由于卵子或精子染色体异常，或在受精后的第一次细胞分裂过程中，染色体被不适当分离了，导致胚胎最终的染色体数目异常。

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　　在过去的二十年中，医学界已经开发出各种方法尝试解决该问题。所有这些方法都利用了胚胎体外受精技术，我们目前使用的技术称为胚胎植入前遗传学诊断与全面染色体筛查(PGD / PGS)，即是第三代试管婴儿技术。对于许多具有异常染色体数目胚胎的人群，该技术能够准确地解决问题。当胚胎发育到一定阶段时，采用原位杂交技术或分子生物学技术，对其进行遗传学检查，并弃除异常，从而有效避免了遗传病患儿的出生及提高临床妊娠率。

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　　PGD技术主要用于检查胚胎是否携带遗传缺陷的基因，该技术可通过基因突变点对125种遗传性疾病进行诊断，比如一些单基因缺陷引发的疾病像血友病、地中海贫血症、唐氏综合征等。而PGS技术则是指在胚胎移植前，对其进行染色体数目及异常结构的检测，可一次性对23对染色体是数目和结构进行分析，是否存在异常物质异常的可能。临床试验数据显示，PGS技术可将试管婴儿治疗中反复流产率从33.5%降低至6.9%，同时将临床妊娠率从传统技术的45.8%提高至70.9%。

　　健康优质的胚胎移植后为何还是着床失败?

　　但是，大约有1/3的正常染色体(整倍体)胚胎移植到子宫后，依然无法成功着床。通过胚胎学家们探究得出，正常染色体的胚胎无法成功着床导致怀孕失败，通常可分为三个主要领域：胚胎、子宫及全身性。

　　一、胚胎因素

　　早期胚胎的发育是一系列复杂且高度同步的事件，为其进入和附着子宫内膜做准备。这个过程从受精开始，由一个称为受精卵的单细胞，培育5~7天后发育成为含有100~120个细胞的空心球，即是囊胚。经过条件筛选后，最优秀的囊胚将获得进入子宫的机会。我们的46条染色体内大约包含25000个基因，这些基因必须保持正常运作才能使胚胎成功发育。胚胎学家们认为，基因故障是健康胚胎移植后着床不成功的一个非常常见的原因，但目前无办法在临床上进行测试。研究表示，在基因明显异常的胚胎中，胚胎产生的“胰蛋白酶”化学信号将被改变，它会在子宫内产生一种应激反应，使胚胎无法正常植入。研究负责人南安普敦大学妇产科教授尼克·麦克隆(Nick Macklon)指出：“缺乏胰蛋白酶信号似乎在向子宫内膜表明，胚胎的质量不是很高，并导致子宫对胚胎植入的接受能力下降。”如果子宫内膜未检测到“蛋白胰酶”的信号，胚胎将不被接受并被分解，从而重置周期。基础科学研究表明，胚胎的能量功能(新陈代谢)也是导致失败的一个可能原因，但这目前也无法在临床实验室得到实测结果。

　　基础科学研究和临床经验表明，早期胚胎发育可以被临床实验室环境所改变。这明显表示，在体外受精过程中，卵泡的刺激类型将影响到卵母细胞和胚胎。例如，部分女性使用药物会产生过度刺激反应，其对胚胎是有害的，即使是健康的胚胎也无法正常代谢。正确使用辅助药物(LH或低剂量hCG、生长激素、雄激素等)可能会对某些个体生长卵泡和卵细胞的发育有益，但不正确地使用这些药物可能会导致有害的结果。用于准备取卵的触发性注射类型药物(hCG或GnRH激动剂)也可能会对卵子的质量产生影响，但哪方面从哪种药物中受益，以及受益到何种程度上会有优势，目前仍未清楚。

　　此外，实验室环境对胚胎表现的影响十分巨大。每个实验室都是各自的专业化标准，随着科技的发展，实验室的培养环境有了显著的提升，从适合大多数细胞的简单培养环境，发展到目前适用于各种高质量胚胎的特异性培养环境。胚胎培育的环境及其功能是其中一个主要因素，高质量的实验室可以高度模拟子宫内环境，使胚胎更好地发育。大多数高质量的做法是使用小型台式培养箱，它能更好地保障胚胎生长的化学环境以及温度稳定性。然而，这些高科技设备必须持续监控着，因为每一个细微的变化有可能影响胚胎的表现。

　　二、子宫因素

　　在胚胎移植过程中，优质胚胎就相当于一颗优质的种子，是妊娠成功的关键因素。而子宫环境就如同土壤，若土壤肥沃表示子宫环境良好，对胚胎着床非常有利，反之若土壤贫瘠则表示子宫环境较差，即使再好的种子也有无法健康生长的可能，继而导致胚胎移植后着床失败的情况。

　　曾有一项研究揭示，在子宫内，囊胚通过分泌蛋白质分子与子宫内膜进行沟通，这种名为“胰蛋白酶”的化学物质会充当信号向子宫发出让子宫内膜做好胚胎植入的准备，如果胚胎足够优秀，子宫内膜则会接受胚胎植入的请求。着床是指胚泡进入后附着在子宫内膜上，同时能够创造血管并从母体内充分吸收营养，使其进一步发育成婴儿。研究人员把这个过程比作子宫设置的“入学考试”，胚胎需要通过这个考试才能成功着床。

　　子宫内膜等子宫疾病是造成胚胎移植后着床失败的“元凶”之一，这些病症会使得子宫内膜的容受性变差，内环境质量下降，容易产生胚胎着床失败和流产的可能。子宫壁仅会在很短的时间内接受胚胎，胚胎学家们称之为植入窗口。健康的胚胎无法植入，可能是子宫内膜尚未准备好。在自然周期中，窗口期可能为4~5日，但是试管婴儿周期中，窗口期只有12~48小时。窗口期可以由激素黄体酮控制，孕激素的给药时间、剂量和途径都会对胚胎着床产生影响。

　　子宫内膜通常需要达到一定的厚度，以使胚胎有很好的植入机会。子宫内膜较薄时，对女性的危害比较大，会造成月经不调、宫血以及白带异常等症状。这类人群做试管婴儿，早期胚胎的着床会非常不牢固，胚胎也无法从母体得到充足的营养，容易造成胚胎着床失败甚至流产、通常可以使用激素药剂促进子宫内膜进行增生，并使用抗生素抑制子宫内的炎症。部分女性由于手术损坏了子宫内膜，导致内膜过薄，尝试多种治疗方法(如雌激素，阿司匹林，西地那非，己酮可可碱，维生素E和gCSF)后，大多数患者并没有显着影响。子宫内膜过厚是内膜增生一种症状，且具有一定的癌变倾向，故被称为癌前病变。因此，胚胎着床的最佳子宫内膜厚度应在8~14mm，若子宫内膜小于6mm，则几乎失去妊娠可能，即使移植健康胚胎怀孕的几率也会很低。

　　已有明确证据表明，胚胎移植前通过宫腔镜检查可发现并解决部分反复胚胎着床失败的病因，有效排除因子宫异常而带来的不良影响，并显著提高其种植率。对于宫腔形态正常的人群，亦可通过内膜搔刮术，以提高子宫内膜的容受性。据研究数据统计，胚胎移植反复失败的女性，未进行宫腔镜检查的人群临床妊娠率为26.2%，而进行了宫腔镜检查的女性的临床妊娠率则可达到44.44%。另外，曾有著名医学杂志指出，PBMC宫腔注射亦可提高子宫内膜的容受性，它会使内膜增厚，从而提高女性的妊娠率。

　　三、全身性因素

　　全身性因素是胚胎移植后着床失败的常见惯犯。超过1/3的育龄妇女，由于肥胖影响着各个生殖功能的水平，包括卵母细胞质量及子宫内膜功能。即使男性精子参数正常，肥胖者的妊娠率也会相对较低。因此，随着体重的增加，怀孕的风险可能也会大大增加。

　　吸烟是另一个可改变因素，戒烟可以改变卵巢功能和卵母细胞质量。备孕期间吸烟会导致卵子及精子质量下降，甚至导致流产、胎停等，烟草中含有的一氧化碳及焦油等成分，会干扰受精卵及胚胎的正常发育，尼古丁成分更会使胎盘血管收缩、供血量减少，造成胎儿发育迟缓，严重甚至会导致胚胎染色体发生变异甚至缺失，引起胎儿畸形。在研究中显示，戒烟后的临床妊娠率降低了1/3，也清楚地表明吸烟对子宫内膜的影响。二手烟更被证明会使成功怀孕的机会减少50%以上。因此，建议在备孕期间(至少3个月)及怀孕期间男女双方戒烟，远离二手烟。

　　甲状腺功能障碍、某些抗体及催乳激素水平升高不会影响通过辅助生殖技术怀孕机会。但女性甲状腺功能亢进(甲亢)或甲状腺功能减弱(甲减)都影响着性激素代谢及卵巢功能，进而影响女性的生殖健康。甲状腺功能低下的孕妇通常也会有高血压的症状，而且还可能引发其他并发症或流产。

　　女性自身的免疫因素和易形成血栓的体质都会对胚胎移植造成影响。如果母体免疫机制异常，子宫内膜会对胚胎产生排斥，全身或局部自然杀伤细胞的活性异常升高，还可能会对胚胎产生毒性作用，阻碍种植，继而导致胚胎移植反复失败的出现。免疫机制异常可通过静脉输注免疫球蛋白或脂肪乳可以进行治疗。此外，主动免疫缺陷可以通过注射丈夫淋巴细胞，诱导自身的主动免疫功能。但关于免疫异常各种治疗的有效性还存在争议。胚胎着床需要依赖子宫内膜的血液供应，若胎盘小血管内形成血栓或子宫内膜供血不足，都会引起胚胎种植机会下降或流产风险增高。常见的引起凝血异常的疾病有“抗磷脂综合征”和“易栓症”，可通过阿司匹林、皮质激素、低分子肝素等进行预防和治疗。

　　心理因素也是导致试管婴儿妊娠率明显下降的原因之一。心理压力过大的患者，容易产生焦虑、紧张、忧郁等不良精神，有可能导致内分泌失调，或激活人体的应激系统，造成子宫肌肉收缩紊乱。因此，调整心态及改善生活方式，适当运动，多和家人交流沟通，积极寻求心理支持和帮助，避免出现过重的心理负担，对于试管婴儿的成功率也大有裨益。

　　综上所述，造成试管婴儿胚胎移植失败的原因是复杂且多样的，在这里康莱定建议出现反复移植失败的女性，可以到医院做针对性的检查，如免疫系统检查、染色体核型检查等等。同时积极调理卵巢功能，多运动、健康饮食作息，为下一次试管进周做好充分准备。

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